Mengambil segera setelah kejadian di Resident Evil: Retribution, Alice adalah satu-satunya yang selamat dari apa yang dimaksudkan sebagai pertahanan terakhir umat manusia melawan mayat hidup. Sekarang, dia harus kembali ke tempat mimpi buruk dimulai – The Hive di Raccoon City, tempat Umbrella Corporation mengumpulkan kekuatannya untuk melakukan serangan terakhir terhadap satu-satunya yang selamat dari kiamat.