Kisah asal-usul mantan anggota Pasukan Khusus yang berubah menjadi tentara bayaran Wade Wilson, yang, setelah menjadi sasaran eksperimen nakal yang membuatnya memiliki kekuatan penyembuhan yang dipercepat, mengadopsi alter ego Deadpool. Berbekal kemampuan barunya dan selera humor yang kelam, Deadpool memburu pria yang hampir menghancurkan hidupnya.